芝加哥，11月29日-根据对研究人员和制药公司高管的采访，阿尔茨海默病研究30年来的第一个重大突破为针对与这种思维丧失疾病相关的两种标志性蛋白质的“鸡尾酒”疗法的临床试验提供了动力。
制药公司卫材有限公司和百健在9月份报告称，与安慰剂相比，他们的疗法lecanemab可以在18个月内将疾病的进展减缓27%。
这一发现证实了一种理论，即清除阿尔茨海默症患者大脑中形成团块的淀粉样蛋白可以减缓或阻止疾病的发展，并加强了一些科学家对同时针对另一种与阿尔茨海默症有关的臭名昭著的蛋白质:tau蛋白的支持。
卫材和百健将于今天在旧金山举行的阿尔茨海默病临床试验会议上展示他们的lecanemab研究的全部数据。预计美国食品和药物管理局(fda)将在明年1月初对两家公司的加速审批申请做出决定。
两家公司表示，如果加速获得批准，它们将立即申请美国监管机构的全面批准，这可能有助于确保美国联邦医疗保险(Medicare)覆盖范围。
哈佛医学院(Harvard Medical School)的神经学家、阿尔茨海默症研究人员Reisa Sperling博士在接受采访时说:“我认为lecanemab重新激发了人们的想法，即现在可以结合淀粉样蛋白(和)tau蛋白。”
随着人们年龄的增长，Tau蛋白自然会在大脑的一个称为内侧颞叶的记忆中心积累。越来越多的研究表明，阿尔茨海默症患者体内淀粉样蛋白水平的上升起到了促进剂的作用，导致tau蛋白爆炸式扩散，在脑细胞内形成有毒缠结，最终杀死脑细胞。
斯珀林说:“多年来，我们一直在尝试进行组合试验。大约十年前，阿尔茨海默症专家在华盛顿开会讨论测试联合疗法。当时，“没有人会听，”她说。
然而现在，斯珀林和阿尔茨海默氏症临床试验联盟(ACTC)的其他研究人员表示，制药商越来越有兴趣参与一项研究，测试tau蛋白药物单独使用，以及与诸如lecanemab等抗淀粉样蛋白药物联合使用。ACTC是一个由美国国家衰老研究所支持的研究网络。
南加州大学凯克医学院阿尔茨海默症治疗研究所主任、actling的负责人保罗·艾森博士说:“我们一直在与多家公司讨论在我们提出的平台上与我们合作的问题，这个平台可以评估多种药物，大家都很感兴趣。”
科学家们表示，他们希望在年底前得到资助的答案。NIH表示，它不会讨论正在审查的拨款。
根据国会简报文件，超过600万美国人患有阿尔茨海默氏症，每年直接支出和未支付的护理费用使美国经济损失近60亿美元(270亿令吉)。根据这些文件，到2050年，阿尔茨海默症病例预计将翻一番，达到1270万例，使每年的总费用接近1万亿美元。
去年，FDA有条件批准了百健和卫材的药物aducanumab，尽管它在两项晚期试验中的一项失败了。批准是基于该药物从大脑中去除淀粉样蛋白的能力。
百健最初将这种药物定价为每年5.6万美元，但美国医疗保险和医疗补助服务中心表示，它需要更多令人信服的证据，而且医疗保险只会支付临床试验使用的药物。
Lecanemab的成功有赖于多年来对阿尔茨海默症病因的研究，以及通过脑部扫描和脊髓液测量淀粉样蛋白沉积的进展。tau药物的试验将以这一进展为基础，使用脑部扫描、脊髓液和血液测试来更好地评估疾病的阶段、何时进行干预以及药物是否达到目标。这将允许制药公司在症状出现之前就对药物进行测试。
包括罗氏(Roche)、默克(Merck & Co)、强生(Johnson & Johnson)和礼来(Eli Lilly)在内的近12家制药公司正在研究针对tau蛋白的疗法。根据路透社对clinicaltrials.gov注册网站的评论，至少有16种治疗方法正在进行临床试验，预计结果将在未来三年内公布。
默克公司正在几个小型试验中测试其MK-2214疗法，旨在清除疾病早期患者的tau蛋白。
默克公司神经科学发现部门的负责人杰森·乌斯兰纳(Jason Uslaner)说:“对这种疾病的了解越来越好。”自从五年前药物verubecestat高调失败后，这家制药公司基本上就没有涉足阿尔茨海默症领域。
到目前为止，只有少数试验将降低淀粉样蛋白的治疗与靶向tau蛋白的药物以“鸡尾酒”方式结合起来，类似于用于治疗癌症和艾滋病的药物。
研究人员对路透社说，这种组合可能会提高有症状的人单独降低淀粉样蛋白的益处。如果在这种疾病的早期使用这种药物，希望可以完全预防痴呆。
加州大学旧金山分校(UCSF)记忆与衰老中心的tau蛋白专家亚当·鲍克瑟博士说:“可能你需要两者都需要——去除驱动生物级联的淀粉样蛋白——你还需要清除任何已经从一个细胞传播到另一个细胞的tau蛋白。”
但礼来、百健和艾伯维的一些旨在减缓tau蛋白积累速度的抗体疗法去年完全失败了。罗氏(Roche)的一种药物semorinemab的疗效有限。
鲍克瑟说:“大概花了20或30年的时间，我们才找到一种真正针对淀粉样蛋白的药物，从而产生不同的效果。”“现在还为时尚早。——路透社
