近年来，在开发新的成功的免疫疗法来治疗癌症方面取得了巨大的进展。CAR - t细胞疗法和抗体疗法是两种靶向免疫疗法，彻底改变了癌症护理领域。然而，在鉴定作为免疫治疗靶点的癌细胞表面蛋白方面仍存在重大挑战。瑞典隆德大学(Lund University)的一个研究小组正在进行中，现在他们的研究结果已在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表。
免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗方法，在某些情况下，还能治愈晚期患者。CAR - t细胞和抗体的免疫疗法共同关注表达在肿瘤细胞表面的特定靶蛋白，称为细胞表面肿瘤抗原。
“最大的挑战是，肿瘤细胞表面抗原的结构在患者之间、原发肿瘤和转移瘤之间是不同的。在个性化水平上，对于新的策略和可接近的、可治疗的细胞表面肿瘤抗原的高精度识别都有很大的需求。隆德大学临床肿瘤学教授、Skåne大学医院顾问Mattias Belting说:“我们多年来一直致力于建立新的方法，为免疫疗法提供关于癌细胞表面抗原的知识。”
现在，他和他在隆德大学和Skåne大学医院的研究小组已经开发了一种新的精准医疗技术，这使得对患者的整个细胞表面肿瘤抗原景观进行全面测绘成为可能。
该研究团队开发的方法，“肿瘤表面组映射，TS-MAP”，使得对患者肿瘤组织中所有可接近的细胞表面肿瘤抗原进行直接分析成为可能。
在隆德的一项神经外科、肿瘤学和高级蛋白质组学的密切合作中，研究人员能够在侵袭性脑肿瘤患者的新鲜组织中识别出几种细胞表面肿瘤抗原，目前对这些抗原还没有有效的治疗方法。
Mattias Belting说:“我们对患者细胞和组织的新发现表明，当肿瘤细胞从自然的三维环境中移除时，它们的表面形态会发生根本变化，这是该领域未来研究的重要信息。”“以前开发的识别细胞表面抗原或产生针对肿瘤细胞的抗体的方法使用的是二维模型，根据我们的发现，这错误地反映了患者肿瘤的情况。”
TS-MAP技术的一个重要优势在于，它提供了显示在癌细胞表面的细胞表面抗原的全面图像，以及具有高渗透癌细胞能力，并能从内部破坏癌细胞的特定细胞表面抗原的信息。
“考虑到下一代基于抗体的肿瘤药物是建立在识别细胞表面肿瘤抗原的靶向抗体和与抗体相关的细胞毒素或放射性核素的组合基础上的，这很重要。这些抗体-药物结合物(adc)特异性地从内部靶向并杀死癌细胞，而没有细胞表面肿瘤抗原的健康细胞则幸免于此。”Mattias Belting说。
Mattias Belting说，这项研究的结果清楚地强调了基于患者肿瘤中大量肿瘤抗原和变异的个性化策略的可能性和必要性。同样重要的是分析是在完整的组织上进行的。
“癌症免疫治疗的精准医疗前景广阔，但也极具挑战性。除了肿瘤之间和肿瘤内部肿瘤抗原表达的变化之外，我们对肿瘤微环境中癌细胞和免疫细胞之间的相互作用仍然缺乏足够的知识。目前，我们讨论的是每个患者需要匹配一种药物。也许情况正好相反，我们必须设计一种与患者个体相匹配的特定药物，尽管这听起来可能不太可能。”
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